靶向'微管'可以预防心力衰竭


时间:2018-06-25 19:33:45  次浏览 )

 
研究人员在“ 自然医学 ”杂志上发表了一篇确定“僵硬心脏”病因的研究报告这些发现可能有助于预防未来的心力衰竭病例。
 

充血性心力衰竭最常见的原因之一是“僵硬心脏综合征”。

根据纽约迪尔公园的心脏病专家杰里索科尔博士的说法 - 这会导致液体积聚并回到肺部。

这种情况通常发生在60岁以上的患者身上,“他说。

在微孔层面,他们发现,僵硬的心脏似乎与心肌细胞中的微管有关。

通过用新开发的研究和药物治疗这些微管,心脏外科医生将很快能够更有效地治疗这种类型的充血性心力衰竭患者。

这项新研究由费城宾夕法尼亚大学Perelman医学院生理学助理教授Ben Prosser博士领导,并且是2年前进行的一项研究的“延续”,涉及微管如何帮助调节心跳。
 

调查微管

 

Prosser博士说:“这些发现为人类样本提供了令人信服的证据,为心脏疾病的新治疗靶点提供了有力证据。他的团队的目标是“开发寻找破坏微管以扭转其有害影响的疗法”。

通常,心脏中的微管细胞具有不同的结构和信号作用。当这些微管改变时,结果被认为会引发心脏病。

 

最近的研究表明,微管的化学变化称为去酪氨酸 - 即去除酪氨酸化学基团 - 控制着一个人的心跳。

deyrosinated微管提供阻力,可能会“阻碍收缩心肌细胞的运动。” Prosser博士和他的团队测试了单心肌细胞,以确定细胞微管网络的改变及其对正常心脏功能的影响。

从心脏移植患者的左心室分析的组织显示出导致微管变硬的一致水平的蛋白质。

由于超分辨率成像,研究人员还发现了一种“密集的,严重detyrosinated微管网络在病心肌细胞。”

 

研究人员使用一种药物来抑制detyrosinated微管,成功恢复病变细胞中约50%的失去收缩功能。他们还透露,遗传上降低微管去酪氨酸“软化”任何病变细胞,从而增强其收缩能力。

根据Sokol博士的说法,与通常的充血性心力衰竭类型不同,心脏衰竭通常是由心肌减弱引起的(当心脏在抽吸后不能很好地收缩时) - 会导致心脏衰竭的僵硬心脏,因为心脏不会“放心“后签订合同。
 

“另外,”他说,“人体受损越严重,心脏就越脆弱。当受损的微管受压时,心脏功能会更好。”
 

来自该机构的先前临床数据确定肥厚型心肌病患者的“过量微管去酪氨酸过量和心脏功能下降之间的直接相关性” 。

在这种情况下,增厚的心脏肌肉可能会导致维持适当的血压水平和通过心脏的血液流动的问题。
 

来自移植的信息

 

对于这项研究,研究小组引用了由移植心脏病专家和心血管医学教授Ken Margulies博士共同撰写的研究报告。

Margulies博士将心脏移植患者捐献的人类心脏组织与其他捐献者的正常心脏组织进行比较。结果是患病心脏中的detyrosination更大。

因此,来自患病心脏的细胞含有更多的微管,并且这些微管具有更大的去酪氨酸。

这个过程意味着这个患者群体的功能受损; 他们的心脏在移植前具有较低的射血分数(心脏健康标记,旨在测量每次收缩时从心室抽出的血液),这与更大的去酪氨酸相匹配。
 

目前,该团队正在寻找仅靶向心肌细胞微管的方法。通过利用宾夕法尼亚大学基因载体核心,科学家正在完善基因治疗方法,将“一种酶转运到心脏,逆转心肌细胞内的去酪氨酸。”
 

Sokol博士补充说:“充血性心力衰竭是最严重的心脏病之一,在男性和女性中都越来越常见。”

“来自宾大的这项新研究目前处于初期阶段,”他总结说,“但希望能够预防患者的充血性心力衰竭,从而带来更健康的生活。”

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